Анализы

СССГ (белок связывающий половые гормоны) (SHBG)

Глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG), — это
транспортный белок, переносящий тестостерон и эстрадиол (E2). Этот
глобулин представляет собой гликопротеин с молекулярной массой
около 95 кД. Он встречается в виде гомодимера, состоящего из двух
идентичных субъединиц. В каждой субъединице есть два
дисульфидных мостика. В большинстве случаев, для оптимального
связывания стероидов с SHBG необходим планарный стероид C19 с
17α‑гидроксильной группой и электроотрицательная функциональная
группа в участке С3, тогда как диссоциированные субъединицы SHBG
не связываются со стероидами; эти две субъединицы связываются с
образованием единого участка связывания со стероидами.
Для SHBG уровень связывающей способности в отношении стероидов
можно определить следующим образом (от высокой к низкой):
дигидротестостерон, тестостерон, андростендиол, Е2 и эстрон. Кроме
того, SHBG слабо связывается с дегидроэпиандростерон (ДЭА), но не с
дегидроэпиандростерон-сульфатом (ДЭА‑С).
SHBG в основном продуцируется печенью, его синтез и секреция
регулируется эстрогеном. Ожирение печени и воспалительные
цитокины оказывают негативное влияние на SHBG.
Пониженные уровни SHBG в сыворотке связаны с состояниями, когда
присутствуют повышенные уровни андрогенов или когда влияние
андрогена на его органы-мишени превышает норму. Этим объясняются
половые различия, наблюдаемые между мужчинами и женщинами,
особенно в период полового созревания. Однако пониженные уровни
SHBG также наблюдаются при воспалении, а также вследствие
режима питания, приводящего к накоплению жира в печени, например,
при диете, богатой моносахаридами, особенно фруктозой. Низкие
концентрации SHBG в сыворотке могут коррелировать с риском
сердечно-сосудистых заболеваний, диабетом 2-го типа, а также
раком молочной железы. Предполагается, что высокие концентрации
SHBG в сыворотке связаны с изменением рациона питания,
приводящим к потере веса. Более того, появляется все больше
доказательств того, что уровни SHBG в плазме могут служить
биомаркером при заболеваниях с хроническим воспалением, а также
индикатором ответа на противовоспалительное лечение.
Низкие титры SHBG могут служить важным показателем
избыточного/хронического андрогенного действия, когда уровни
андрогенов нормальные, однако клинические симптомы указывают на
их избыточную концентрацию.
При расчете индекса свободного андрогена (FAI), также известного как
индекс свободного тестостерона (FTI), из соотношения общего
тестостерона (T) к SHBG [% FAI или FTI = (100 T/SHBG)] можно
рассчитать приблизительное количество свободного тестостерона,
поскольку существует прямая связь между FAI и FT. Если
дополнительно учитывать тестостерон, неспецифично связанный с
альбумином, можно рассчитать биодоступный тестостерон, который
представляет собой сумму свободного тестостерона и фракции
тестостерона, связанного с альбумином. Этот расчет можно
осуществить через константу ассоциации с альбумином. Аналогичный
расчет можно сделать и для E2. Биологически активным является
только свободный тестостерон, и он лучше всего отражает
клиническую картину пациента. Свободный и биодоступный
тестостерон также называются тестостероном, не связанным с SHBG, и
могут быть получены путем преципитации SHBG-связанного
тестостерона с помощью сульфата аммония и равновесного диализа.
Повышенные уровни SHBG наблюдаются у мужчин пожилого возраста,
а также часто встречаются у пациентов с гипертиреозом и циррозом
печени. Уровни SHBG также увеличиваются на фоне приема
контрацептивов и противоэпилептических препаратов. Из-за
повышенной выработки эстрогенов концентрация SHBG в сыворотке
беременных женщин значительно выше. Пониженные концентрации
SHBG часто наблюдаются при гипотиреозе, синдроме поликистозных
яичников, ожирении, чрезмерном оволосении (гирсутизме),
повышенных уровнях андрогена, алопеции и акромегалии.