Комплексные программы для сдачи анализов

Научная обоснованность целевого аналита заключается в его специфичности в отношении мутаций, локализованных в генах HRR - BRCA1,2, CHEK и PALB2 человека. Гены HRR – это группа генов, продукты которых участвуют в процессе репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации (homologous recombination repair). Гены BRCA1,2 относятся к группе генов-супрессоров, которые кодируют белки, вовлеченные в процесс репарации двунитевых разрывов ДНК. Наличие мутаций в этих генах вызывает потерю функций этих белков, и как следствие увеличивается риск возникновения злокачественных новообразований, таких как, рак молочной железы, рак яичников, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак простаты. Ген репарации ДНК – CHEK2 – локализован на длинном плече 22 хромосомы (22q12.1), содержит 14 экзонов и занимает 50 кб ДНК. Продукт экспрессии гена CHEK2 активизируется в ответ на повреждение (двунитевые разрывы) ДНК, что ведет к апоптозу, остановке клеточного цикла. При мутации CHEK2 1100delC экспрессия киназы либо нарушена, либо снижена. Мутации в гене CHEK2 увеличивают риск развития РМЖ в 2–3 раза и до 5 раз на фоне семейного онкологического анамнеза . Исследование для выявления мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 помогает определить предрасположенность к наследственным опухолевым синдромам4 . Патогенетический механизм развития заболевания опосредован нарушением в данных генах репарации дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) различной степени пенетрантности. Большинство клинических случаев наследственного рака ассоциировано с мутациями именно в этих генах, которые обеспечивают также защиту организма от трансформированных клеток, провоцирующих появление опухолевых новообразований5 . В неповреждённом состоянии оба гена (BRCA1 и BRCA2) являются классическими опухолевыми супрессорами, и кодируемые ими белки играют ведущую роль в репарации разрывов двухцепочечных ДНК путём гомологичной рекомбинации6 . Потеря функциональной активности вследствие врождённых или приобретённых мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 приводит к нарушению регуляции клеточного цикла, процессов дифференцировки и апоптоза, а также к нарастанию хромосомной нестабильности, приводящей к повышению риска развития РМЖ, рака предстательной железы, яичников, а также рака грудных желёз у мужчин . PALB2 является геном предрасположенности к раку молочной железы (РМЖ). Его продукт является партнером по связыванию BRCA1 и BRCA2 и участвует в репарации ДНК. Исследования семейств РМЖ с множественными случаями сообщили, что усечение моноаллельных мутаций PALB2, в среднем, увеличивает риск РМЖ в два-шесть раз.