Анализы

Ферритин представляет собой белок‑накопитель железа,
синтезируемый многими клетками организма. В основном он
содержится в клетках печени, селезенки, мышц и костного мозга, и
лишь небольшая его доля обнаруживается в крови. Белок играет
важную роль в поглощении, накоплении и высвобождении железа
клеткой. Функция накопления важна не только для обеспечения
надлежащего количества биодоступного железа, но и для защиты
клеток от токсичности. Железо действительно способно генерировать
реактивные частицы, которые могут напрямую повреждать ДНК и
белки организма.
Белок, лишенный железа, — апоферритин — состоит из 24 субъединиц
и имеет молекулярную массу около 450 кДа. «Железное ядро»
ферритина может содержать примерно до 4500 атомов железа в форме
ионов Fe3+
 Существует несколько изоформ ферритина, состоящих из
различных субъединиц, частично тканеспецифичных.
В равновесных условиях концентрация ферритина в сыворотке
пропорциональна общим запасам железа в организме: 1 нг ферритина
в сыворотке на мл соответствует 10 мг общих запасов железа.
Поэтому, исходя из предложений, встречаемых в литературе,
измерение уровней ферритина в сыворотке представляет собой
наилучший и наиболее удобный лабораторный тест для оценки запасов
железа, а также диагностики дефицита железа или связанных с
железом заболеваний. Он заменяет инвазивное и
полуколичественное гистохимическое исследование аспирата или
биопсии костного мозга в качестве золотого стандарта диагностики
железодефицитной анемии. Сывороточный ферритин является
отличным индикатором запасов железа в организме, однако сведений
о количестве железа, фактически доступном для эритропоэза, он не
дает.
Снижение концентрации ферритина в сыворотке крови < 15 мкг/л
(нг/мл) всегда указывает на дефицит железа и может быть следствием
предшествующей кровопотери, изменения поглощения железа,
дефицита трансферрина, снижения эритропоэза (например, при
хронических заболеваниях почек) или повышенной потребности в
железе.
Повышение уровни ферритина в сыворотке может быть вызвано
различными этиологическими факторами, например, перегрузкой
железом, воспалением, заболеванием печени или почек,
злокачественными новообразованиями или метаболическим
синдромом. Повышение ферритина в сыворотке крови при
отсутствии инфекции или воспаления может указывать на состояние
перегрузки организма железом в результате такой патологии, как
наследственный гемохроматоз, трансфузионная перегрузка железом,
неэффективный эритропоэз (например, талассемия).
Из-за высвобождения и утечки из поврежденных клеток, а также
гибели тканей, повышенный ферритин сыворотки крови также признан
реактантом острой фазы. У пациентов с инфекциями, острым или
хроническим воспалением и злокачественными новообразованиями
уровень ферритина в сыворотке повышен. При клинических
состояниях, не связанных с запасами железа, таких как алкогольный
или вирусный гепатит, хроническая почечная недостаточность,
наблюдается повышение уровня ферритина в сыворотке крови.

Ожидаемые значения:

Мужчины (20 - 60 лет): 30‑400 мкг/л (67‑899 пмоль/л, 30‑400 нг/мл)
Женщины (17‑60 лет): 15‑150 мкг/л (34‑337 пмоль/л, 15‑150 нг/мл)

Витамин В12, также называемый кобаламином, представляет собой
металлоорганическое соединение, в котором атом кобальта соединен с
циклом коррина. В 12 является водорастворимым витамином,
синтезируемым микроорганизмами. Он не синтезируется в организме
человека и редко встречается в продуктах растительного
происхождения. Основными источниками витамина B12 являются мясо,
рыба, яйца и молочные продукты.
Всасывание в желудочно-кишечном
тракте зависит от внутреннего фактора, который синтезируется
париетальными клетками желудка, и от рецептора CUBAM,
расположенного в дистальном отделе подвздошной кишки. Наиболее
частой причиной тяжелого дефицита витамина B12 является недостаток
внутреннего фактора вследствие развития аутоиммунного
атрофического гастрита. Заболевание первоначально называли
«пернициозной анемией», хотя у многих пациентов наблюдаются
преимущественно неврологические симптомы. Примерами других
причин дефицита витамина B12 являются мальабсорбция, вызванная
гастрэктомией, воспалительным заболеванием кишечника или
недостаточностью питания, например у строгих вегетарианцев
(веганов).
Витамин B12 является кофактором двух ферментов:
метионинсинтетазы и метилмалонил-КоА-мутазы.2,3 Для фермента
метионинсинтетазы, находящегося в цитоплазме, требуется
витамин В12 в форме метилкобаламина, чтобы катализировать
превращение гомоцистеина в метионин, незаменимую аминокислоту.
На этом этапе метильные группы переносятся из
метилтетрагидрофолата в аминокислоту.
Этот фермент связывает путь
метилирования посредством синтеза донора метильной группы
S‑аденозилметионина и путь, в котором пурин и пиримидин
синтезируются путем образования тетрагидрофолата.3
В виде
5’‑дезоксиаденозилкобаламина витамин В12 также необходим для
митохондриального фермента метилмалонил-КоА-мутазы, который
преобразует метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА. Это стадия окисления
жирных кислот с нечетным числом атомов углерода и катаболизма
кетогенных аминокислот.
Таким образом, витамин В12 важен для
синтеза ДНК, регенерации метионина для синтеза и метилирования
белка, а также для развития и первичной миелинизации волокон
центральной нервной системы (ЦНС) и для поддержания нормальной
функции ЦНС.
Дефицит витамина В12 часто встречается в более благополучных
странах, с основном среди пожилых людей, и наиболее распространен
среди бедных слоев населения. В целом распространенность дефицита
витамина B12 увеличивается с возрастом.
Дефицит витамина B12 влияет на синтез эритроцитов, что приводит к
развитию мегалобластной анемии из-за нарушения синтеза ДНК.3
Кроме того, он нарушает неврологическую функцию, в частности
вызывает демиелинизацию нервных волокон, частично в результате
нарушения метилирования, что приводит к развитию периферической
нейропатии, деменции, депрессии и ослаблению когнитивных
функций.
Другими последствиями дефицита или снижения уровня
витамина B12 являются повышенный риск развития дефектов нервной
трубки, остеопороза, цереброваскулярных и сердечно-сосудистых
заболеваний.
Ранняя диагностика имеет важное значение из-за
латентного течения этого нарушения и риска возникновения
необратимого неврологического повреждения.
Как правило, первичным тестом, проводимым для подтверждения
диагноза дефицита витамина В12, является измерение уровня
витамина В12 в сыворотке крови.
В последних публикациях
высказывается предположение, что для повышения специфичности
диагностики необходимо дополнительно измерять следующие
биомаркеры: фолат, метилмалоновую кислоту (ММК), гомоцистеин и
голотранскобаламин.

Витамин B12 (кобаламин) в сыворотке крови связан с двумя
белками: транскобаламином (TC) и гаптокоррином (HC).
Комплекс транскобаламин-витамин B12 называется
холотранскобаламином (HoloTC). HoloTC содержит биологически
доступный кобаламин, так как только HoloTC обеспечивает
поступление кобаламина во все клетки через специальные
рецепторы. Для сравнения: приблизительно 80% кобаламина,
переносимого HC, считаются метаболически неактивными,
поскольку для него не существует клеточных рецепторов, кроме
рецепторов в печени. Генетическое отсутствие HC встречается
редко и не рассматривается как серьезное состояние. Однако
генетическое отсутствие или отклонения от нормы TC обычно
проявляются как типичные гематологические, неврологические
и метаболические патологии дефицита кобаламина, требующие
интенсивной терапии, даже если результаты анализа сыворотки
крови показывают нормальные концентрации кобаламина.
Более короткий период полураспада циркулирующего HoloTC по
сравнению с периодом полураспада гологаптокоррина (HoloHC)
делает снижение уровня HoloTC одним из самых ранних
маркеров дефицита кобаламина.
Измерения уровня общего кобаламина в сыворотке крови имеют
ряд ограничений; в частности, большая часть измеряемого
кобаламина связана с HC. В ряде опубликованных
исследований утверждается, что HoloTC является лучшим
индикатором статуса витамина B12, чем общий кобаламин в
сыворотке крови. Были разработаны методики на основе
специфических антител к TC, подтверждающие полезность
измерения HoloTC в диагностике дефицита B12.
Как и предполагалось, у пациентов с биохимическими
признаками дефицита витамина B12 уровни HoloTC оказались
низкими. В частности, сообщалось о низких значениях у
вегетарианцев, веганов и у лиц с низким потреблением
витамина B12. Кроме того, сообщалось о более низких
уровнях HoloTC (но не витамина B12) в сыворотке крови у
пациентов с синдромом Альцгеймера по сравнению с уровнями
HoloTC у контрольной группы здоровых людей. Уровни HoloTC
отражают статус витамина B12, независимо от недавнего
потребления витамина.

Ожидаемые знечения: 25,1 - 165,0 пмоль/л.

Анализ выполняется на оборудовании и реактивах ABBOTT (США)

Фолат относится к витаминам группы В и состоит из ароматического
птеридинового кольца, связанного посредством метиленовой группы с
p‑аминобензойной кислотой и остатком глутамата. Фолат (фолиевая
кислота) жизненно важен для нормального функционирования клеток и
играет существенную роль в синтезе нуклеиновых кислот, регенерации
метионина, переносе и реакциях окисления‑восстановления
одноуглеродных групп, что необходимо для нормального обмена
веществ и регуляции.
В качестве примера метаболизма фолата может служить цикл, в
котором фолат облегчает перенос одноуглеродной группы от одной
молекулы к другой в различных биохимических реакциях: например,
тетрагидрофолат (ТГФ) принимает одну одноуглеродную группу от
серина и в несколько этапов восстанавливается до
5‑метилтетрагидрофолата (5‑МТГФ). 5‑МТГФ отдает свою метильную
группу гомоцистеину, который превращается в метионин под
воздействием фермента метионинсинтетазы и витамина B12.
Образовавшийся ТГФ снова вступает в цикл синтеза метильной группы.
Из метионина метильные группы переносятся в S‑аденозилметионин
(SAM).
SAM служит донором метильных групп в нескольких реакциях
метилирования, таких как метилирование ДНК, РНК и белка.
Метиониновый цикл очень чувствителен к дефициту фолата: при
низком содержании фолата способность клетки реметилировать
гомоцистеин ухудшается, что приводит к повышению концентрации
гомоцистеина в плазме.
Фолат также играет существенную роль в синтезе пуриновых и
пиримидиновых предшественников нуклеиновых кислот. Изменение
распределения метильных групп и нарушение синтеза ДНК играют
важную роль в развитии опухолевых заболеваний. Отклонение
содержания фолата от нормы также связывают с развитием сердечнососудистых заболеваний, дефектов нервной трубки, расщелины губы и
неба, осложнений беременности на поздних сроках,
нейродегенеративных и психических заболеваний.
Фолат относится к группе эссенциальных витаминов, то есть он не
синтезируется в организме человека и поэтому должен поступать с
пищей. Основными источниками фолатов являются зеленые и листовые
овощи, проростки, фрукты, пивные дрожжи и печень.
Дефицит фолата может быть вызван недостаточным поступлением
фолата с пищей, нарушением всасывания фолата в кишечнике или
повышенной потребностью в фолате, например во время физической
активности или беременности. Дефицит фолата также может быть
обусловлен заболеванием печени или нарушением метаболизма
фолата вследствие генетических дефектов или лекарственного
взаимодействия.
Клиническим проявлением дефицита как фолата, так и витамина B12
является так называемая мегалобластная (макроцитарная) анемия: изза нарушения синтеза ДНК и созревания клеток, особенно
эритропоэтических, общее количество эритроцитов значительно
снижается. Синтез гемоглобина при этом не нарушается, что приводит
к появлению аномально больших предшественников эритроцитов
(макроцитов или мегалобластов) с повышенным содержанием
гемоглобина (гиперхромная анемия).
Поскольку витамин B12 и фолат тесно связаны в клеточном
метаболизме одноуглеродных групп, а также по причине того, что
гематологические и клинические последствия дефицита этих двух
витаминов могут быть схожими, у пациентов с соответствующими
симптомами дефицита этих витаминов рекомендуется определять оба
параметра одновременно.