Анализы

Антитела к деамидированным пептидам глиадина (анти-DGP) присутствуют у большинства больных целиакией, входят в число рекомендуемых к применению в комплексной диагностике серологических маркеров этого заболевания, заменив устаревший менее специфичный вариант тестов этого направления – антитела к нативному глиадину (AGA). При подозрении на целиакию это исследование используют в дополнение к исследованию антител к тканевой трансглутамизазе и общего IgA, например, при слабо позитивных результатах исследования антител к трансглутаминазе или низком уровне общего IgA. Применение анти-DGP может быть полезно у детей младшего возраста, поскольку антитела к глиадину появляются первыми после введения прикормов, содержащих глиадин.

Антитела класса IgА (отражающие ответ на уровне слизистых) более чувствительны и специфичны для целиакии, чем антитела класса IgG, однако комбинированное скрининговое исследование на специфические IgА и IgG может быть более эффективным. Это связано с тем, что среди пациентов с целиакией чаще, чем обычно, встречается дефицит иммуноглобулинов А. Лабораторное исследование обычно дополняют определением общего уровня иммуноглобулинов A, а при выявлении селективного дефицита синтеза IgA применяют дополнительно исследование антител класса IgG как к тканевой трансглутаминазе, так и деамидированному глиадину.

 

Уровень антител к деамидированным пептидам глиадина повышен при целиакии и связанных с ней состояниях, герпетиформном дерматите. Повышение уровня анти-DGP возможно при несоблюдении диеты при лечении целиакии (при переходе на безглютеновую диету уровень антител падает ниже предела детекции в течение недель или нескольких месяцев, в зависимости от исходного уровня, при нарушениях диеты – сохраняется или повышается).

Положительные результаты тестов в отсутствие клинических симптомов могут отмечаться в ассоциации с некоторыми аутоиммунными заболеваниями (сахарный диабет 1-го типа, аутоиммунные тиреоидные расстройства и др.) или генетическими нарушениями (синдромы Дауна, Тернера, Вильямса), а также у людей с семейной историей целиакии.

Для детей до 5 лет с установленным диагнозом целиакии и доступными результатами предыдущих серологических исследований на протяжении предшествующего года было продемонстрировано, что антитела к деамидированным пептидам глиадина могут появляться существенно раньше антител к тканевой трансглутаминазе и развития энтеропатии.

 

Антитела класса IgG к деамидированным пептидам глиадина, компонента глютена, служат одним из серологических маркеров целиакии (глютен-чувствительной энтеропатии).

Глютен – понятие, объединяющее группу белков (проламинов и глютелинов), которые содержатся в составе клейковины в зернах многих злаковых, в частности, в пшенице, ячмене и ржи. Глютен является одним из распространенных ингредиентов питания большинства людей, он содержится в хлебопекарных изделиях и многих других пищевых продуктах. Скрытый глютен может содержаться в колбасных изделиях и мясных полуфабрикатах, пиве, мягких сырах, соусах, присутствовать в различных продуктах в составе загустителей и стабилизаторов. 

Глиадин – спирторастворимая фракция глютена с очень низкой растворимостью в воде. Это полипептиды с высоким содержанием глютамина и пролина, что делает их устойчивыми к воздействию пищеварительных ферментов. У людей, не предрасположенных к целиакии, такие крупные полипептиды остаются в пределах просвета кишечника, не проникая через слизистую оболочку. У больных целиакией глиадин индуцирует повышение проницаемости межклеточных контактов кишечного эпителиального барьера, что облегчает проникновение макромолекул. Пептиды глиадина проходят через эпителиальный барьер и взаимодействуют с Т-клетками локальной иммунной системы. При этом у людей с наследственной предрасположенностью, обусловленной, главным образом, определенными аллельными сочетаниями в генах, кодирующих человеческие лейкоцитарные антигены главного комплекса гистосовместимости, индуцируется аберрантный иммунный ответ. Важную роль при этом играет фермент тканевая трансглутаминаза, локализованный во внеклеточном пространстве субэпителиально или на эпителии щелочной каймы. Этот фермент катализирует реакции деамидирования глиадиновых пептидов, в результате которых нейтральный глутамин конвертируется в отрицательно заряженный глутамат. Такая модификация усиливает иммуногенные свойства глиадина, облегчая его связывание антиген-презентирующими клетками и индукцию иммунного ответа как Т-клеточного, так и В-клеточного против пептидов глиадина и их комплексов с ферментом (с выработкой антител не только к глиадиновым пептидам, но и к тканевой трансглутаминазе).

Тканевая трансглутаминаза – фермент, который широко распространен во многих органах и тканях, в том числе присутствует в клетках слизистой оболочки кишечника. Показано, что именно этот белок является основной антигенной мишенью в аутоиммунной реакции при целиакии. 

Взаимодействие тканевой трансглутаминазы слизистой оболочки кишечника с глиадином (компонентом глютена клейковины пшеницы и некоторых других злаковых) играет ключевую роль в запуске иммунопатологических процессов у генетически предрасположенных людей при глютен-чувствительной энтеропатии (целиакии). Этот фермент катализирует реакции деамидирования глиадиновых пептидов. Такая модификация усиливает иммуногенные свойства глиадина и индукцию у лиц с наследственной предрасположенностью аномального иммунного ответа как Т-клеточного, так и В-клеточного (что сопровождается выработкой антител не только к глиадиновым пептидам, но и к тканевой трансглутаминазе). Это ведет к хроническому иммуноопосредованному воспалению и повреждению слизистой оболочки тонкого кишечника с атрофией ворсинок и нарушением абсорбции питательных веществ.

Целиакия характеризуется появлением в сыворотке характерных аутоантител, к которым относятся антитела к тканевой трансглутаминазе, антитела к эндомизию, ретикулину, антитела к деамидированным пептидам глиадина, Исторически сначала были выявлены в тестах с применением тканевых срезов антитела к ретикулину, затем к эндомизию, впоследствии – аутоантитела к трансглутаминазе. 

Идентификация тканевой трансглутаминазы как основной мишени IgA антител к эндомизию стала важным прорывом в серологической диагностике целиакии. Чувствительность и специфичность антител к трансглутаминазе при нелеченой целиакии составляет около 95%. Для начального скрининга этого заболевания рекомендуется использовать антитела класса IgA (см. тест № 1282), но при селективном дефиците или снижении уровня общего IgA, или сомнительных результатах скринингового теста применяют дополнительные исследования антител класса IgG.

Тканевая трансглутаминаза – фермент, который широко распространен во многих органах и тканях, в том числе присутствует в клетках слизистой оболочки кишечника. Показано, что именно этот белок является основной антигенной мишенью в аутоиммунной реакции при целиакии. 

Взаимодействие тканевой трансглутаминазы слизистой оболочки кишечника с глиадином (компонентом глютена клейковины пшеницы и некоторых других злаковых) играет ключевую роль в запуске иммунопатологических процессов у генетически предрасположенных людей при глютен-чувствительной энтеропатии (целиакии). Этот фермент катализирует реакции деамидирования глиадиновых пептидов. Такая модификация усиливает иммуногенные свойства глиадина и индукцию у лиц с наследственной предрасположенностью аномального иммунного ответа как Т-клеточного, так и В-клеточного (что сопровождается выработкой антител не только к глиадиновым пептидам, но и к тканевой трансглутаминазе). Это ведет к хроническому иммуноопосредованному воспалению и повреждению слизистой оболочки тонкого кишечника с атрофией ворсинок и нарушением абсорбции питательных веществ.

Целиакия характеризуется появлением в сыворотке характерных аутоантител, к которым относятся антитела к тканевой трансглутаминазе, антитела к эндомизию, ретикулину, антитела к деамидированным пептидам глиадина, Исторически сначала были выявлены в тестах с применением тканевых срезов антитела к ретикулину, затем к эндомизию, впоследствии – аутоантитела к трансглутаминазе. 

Идентификация тканевой трансглутаминазы как основной мишени IgA антител к эндомизию стала важным прорывом в серологической диагностике целиакии. Чувствительность и специфичность антител к трансглутаминазе при нелеченой целиакии составляет около 95%. Для начального скрининга этого заболевания рекомендуется использовать антитела класса IgA, но при селективном дефиците или снижении уровня общего IgA, или сомнительных результатах скринингового теста применяют дополнительные исследования антител класса IgG.

Глютенчувствительная энтеропатия, или целиакия, характеризуется атрофией ворсинок тонкого кишечника, приводящей к так называемой «гладкой» слизистой. Целиакия развивается вследствие патологической чувствительности к глиадину – спирторастворимой фракции глютена пшеницы, ржи и ячменя. Поскольку заболевание вызывается нативным глютеном, безглютеновая диета приводит к стиханию симптомов болезни и, поэтому, должна поддерживаться на протяжении всей жизни больного. Возобновление потребления глютена приводит к рецедиву болезни. Целиакия – HLA-зависимое заболевание (более 95% пациентов имеют антиген HLA-DQ2), манифестирующее в любом возрасте, преимущественно в раннем детском возрасте и даже у новорожденных. Частота заболевания в европейских странах варьирует от 1:4000 до 1:300. Диагностика целиакии основана на результатах биопсии тонкого кишечника (демонстрация «гладкой» слизистой), которые подкреплены данными серологических исследований. Главные маркеры целиакии - антитела к глиадину и тканевой трансглутаминазе (ткТГ). Тканевая
трансглутаминаза представляет собой основной антиген для антител к эндомизию (внеклеточной составляющей гладких мышц), детектируемых в реакции непрямой иммунофлуоресценции и являющихся важным показателем для диагностики целиакии.
Циркулирующие IgA и IgG-антитела к глиадину обнаруживают у большинства, но не у всех больных целиакией, поэтому специфичность
данных антител значимо ниже, по сравнению с антителами к ткТГ и эндомизию. У 2-5% больных целиакией, имеющих IgG-антитела к ткТГ, особенноно в высокой концентрации, характеризуются дефицитом IgA-антител, поэтому при использовании только IgA-тестов у данных больных возможна гиподиагностика. Антитела к глиадину могут быть единственным серологическим маркером у новорожденных, т.к.
аутоантитела к ткТГ и эндомизию не образуются в этом возрасте. Следовательно, антитела к глиадину являются наиболее ранним серологическим маркером для диагностики педиатрической практике. 

 

Результаты теста могут быть интерпретированы следующим образом:

ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ  < 12,0 Ед/мл
ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ > 18,0 Ед/мл
СОМНИТЕЛЬНЫЙ = 12,0-18,0 Ед/мл

 

 

Глютенчувствительная энтеропатия, или целиакия, характеризуется атрофией ворсинок тонкого кишечника, приводящей к так называемой «гладкой» слизистой. Целиакия развивается вследствие патологической чувствительности к глиадину – спирторастворимой фракции глютена пшеницы, ржи и ячменя. Поскольку заболевание вызывается нативным глютеном, безглютеновая диета приводит к стиханию симптомов болезни и, поэтому, должна поддерживаться на протяжении всей жизни больного. Возобновление потребления глютена приводит к рецедиву болезни. Целиакия – HLA-зависимое заболевание (более 95% пациентов имеют антиген HLA-DQ2), манифестирующее в любом возрасте, преимущественно в раннем детском возрасте и даже у новорожденных. Частота заболевания в европейских странах варьирует от 1:4000 до 1:300. Диагностика целиакии основана на результатах биопсии тонкого кишечника (демонстрация «гладкой» слизистой), которые подкреплены данными серологических исследований. Главные маркеры целиакии - антитела к глиадину и тканевой трансглутаминазе (ткТГ). Тканевая
трансглутаминаза представляет собой основной антиген для антител к эндомизию (внеклеточной составляющей гладких мышц), детектируемых в реакции непрямой иммунофлуоресценции и являющихся важным показателем для диагностики целиакии.
Циркулирующие IgA и IgG-антитела к глиадину обнаруживают у большинства, но не у всех больных целиакией, поэтому специфичность
данных антител значимо ниже, по сравнению с антителами к ткТГ и эндомизию. У 2-5% больных целиакией, имеющих IgG-антитела к ткТГ, особенноно в высокой концентрации, характеризуются дефицитом IgA-антител, поэтому при использовании только IgA-тестов у данных больных возможна гиподиагностика. Антитела к глиадину могут быть единственным серологическим маркером у новорожденных, т.к.
аутоантитела к ткТГ и эндомизию не образуются в этом возрасте. Следовательно, антитела к глиадину являются наиболее ранним серологическим маркером для диагностики педиатрической практике. 

 

Результаты теста могут быть интерпретированы следующим образом:

ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ  < 12,0 Ед/мл
ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ > 18,0 Ед/мл
СОМНИТЕЛЬНЫЙ = 12,0-18,0 Ед/мл

 

 

Целиакия (глютен-чувствительная энтеропатия) определяется как хроническое аутоиммунное заболевание, возникающее в ответ на употребление пищи, содержащей глютен, у людей с генетической предрасположенностью. Пищевое потребление глютена у больных целиакией ведет к хроническому иммуноопосредованному воспалению и повреждению слизистой оболочки тонкого кишечника с атрофией ворсинок и нарушением абсорбции питательных веществ. Выявление целиакии возможно в любом возрасте, хотя можно выделить пики в раннем детстве и возрасте 40-50 лет. Патология характеризуется широким спектром клинических проявлений, зависящих, по крайней мере частично, от возраста пациента, длительности заболевания и его выраженности. При типичной форме доминируют желудочно-кишечные симптомы – диарея, боли, запоры, метеоризм, тошнота. Однако возможно течение с преобладанием внекишечных проявлений: кожных, неврологических, гематологических, костных, задержке роста, потере веса, нарушения репродуктивной функции, неблагоприятных исходов беременности и пр. Отмечается ассоциация с другими аутоиммунными заболеваниями (аутоиммунные тиреоидиты, сахарный диабет 1-го типа), дефицитом IgA, повышением риска развития неходжкинской лимфомы. Целиакия является многофакторным заболеванием, развитие которого определяется генетическими и внешними факторами. Несмотря на подтверждение значения главных факторов генетического риска развития этой патологии (генотипы DQ2 и DQ8 комплекса гистосовместимости лейкоцитов класса II, в отсутствие которых целиакия наблюдается крайне редко), лишь небольшая часть носителей таких генов страдает от целиакии. Это свидетельствует о вероятном влиянии и других генетических или внешних факторов и их сочетания в развитии этой болезни (среди внешних факторов, в частности, обсуждается дополнительная триггерная роль инфекций, например, ротавирусной, и сопутствующих заболеваний). 

Особенностью целиакии, сравнительно с другими аутоиммунными заболеваниями, является обратимость прогрессии заболевания и возможность полноценного восстановления поврежденной слизистой оболочки кишечника при полном отказе от глютена.

 

 

Для целиакии характерно появление антител к глиадину и деамидированным пептидам глиадина, тканевой трансглутаминазе. Наибольшую чувствительность и специфичность в диагностике показывают антитела к эндомизию и тканевой трансглутаминазе (идентифицированной как основная мишень антител к эндомизию), для скрининга рекомендовано использование антител к тканевой трансглутаминазе класса IgA.