Термин «антинуклеарный фактор» - традиционное обозначение результатов исследования антинуклеарных антител (АНА), полученных при использовании метода непрямой реакции иммунофлуоресценции на клеточных и тканевых субстратах (в современной модификации – преимущественно на препаратах клеток HEp-2).
Антинуклеарные антитела – семейство аутоантител, направленных против внутриклеточных антигенов собственных клеток организма. Исторически антитела этой группы, направленные против ядер клеток, были впервые выявлены в сыворотке больных системной красной волчанкой (СКВ), поначалу из их точных мишеней были известны только двухспиральная ДНК и гистоны, поэтому они получили общее название «антинуклеарные антитела».
«Золотым стандартом» исследования антинуклеарных антител и рекомендуемым скрининговым тестом при подозрении на системные аутоиммунные ревматические заболевания является метод непрямой иммунофлуоресценции на препаратах HEp-2-клеток с указанием типа свечения и титров выявленных антител. Ядро и цитоплазма клеток НЕр-2 содержат все антигены, характерные для человеческой клетки, что позволяет выявлять в одном тесте основные виды антинуклеарных антител. Часть их имеет мишенью ДНК или связанные нуклеосомные белки, другие нацелены на РНК и рибонуклеопротеины, антигены ядерной оболочки или аппарата митотического веретена. Многие из рибонуклеопротеиновых мишеней могут находиться как в ядре клетки, так и в цитоплазме, а некоторые исключительно в цитоплазме, т. е. являются, по сути, не нуклеарными, а цитоплазматическими антигенами. Однако все эти антитела причисляют к антинуклеарным соответственно обозначению метода их исследования, при этом выявляемый данным методом спектр антител шире и объединяет антитела не только к ядерным, но и другим внутриклеточным аутоантигенам.
АНА - ценный лабораторный маркер различных аутоиммунных заболеваний. Хотя бы однократное обнаружение антинуклеарных антител методом непрямой флуоресценции на клетках HEp-2 (или эквивалентным тестом) у пациента является критерием включения при диагностике СКВ системной красной волчанки, согласно EULAR/ACR 2019. Специфические антинуклеарные антитела включены в классификационные критерии ряда других аутоиммунных заболеваний. При положительном результате АНФ вероятная клиническая значимость выявленного типа свечения учитывается в комплексе с клинической картиной, что позволяет планировать дальнейшее тестирование для определения специфичности антинуклеарных антител.
При системной красной волчанке и других системных ревматических заболеваниях иммунный ответ направлен против нуклеопротеиновых антигенов, т. е. комплексов нуклеиновых кислот и белков. Такие эндогенные нуклеопротеиновые аутоантигены могут образовываться в ходе процесса апоптоза эпителиальных клеток (каскада генетически запрограммированных реакций, приводящих к удалению поврежденной или дефектной клетки) и напоминают чужеродные вирусные частицы. Ускорение процессов апоптоза под действием ультрафиолетового облучения, вирусных инфекций или лекарственных препаратов, происходящее одновременно с нарушенным или замедленным удалением продуктов апоптоза, запускает аутоиммунные ответы при СКВ. Нуклеопротеиновые антигены конденсируются в апоптотических тельцах, которые становятся мишенью для аутоантител. В настоящее время описано около двухсот разновидностей антител к нуклеопротеинам и рибонуклеиновым кислотам, которые получили название антинуклеарные антитела. При аутоиммунных заболеваниях аутоантитела к ядерным антигенам не обладают прямым цитотоксическим действием на клетки человека, однако иммунные комплексы способны запускать иммунологическое воспаление, особенно в сосудах микроциркуляторного русла, в том числе в почках, коже, центральной нервной системе, синовиальной оболочке суставов, плевре.
