Анализы

Антимюллеров гормон (AMH)

Антимюллеров гормон представляет собой гомодимерный
гликопротеин из семейства трансформирующего фактора роста β
(TGF β). Все члены этого суперсемейства участвуют в регуляции роста
и дифференцировки тканей. Перед секрецией гормон подвергается
гликозилированию и димеризации с образованием предшественника с
молекулярной массой около 140 кДа, состоящего из 2 идентичных
связанных дисульфидными мостиками субъединиц с молекулярной
массой 70 кДа. Каждый мономер содержит крупную N‑концевую прообласть и намного меньший C‑концевой зрелый домен. Считается, что,
в отличие от других членов семейства TGF β, для полной
биологической активности АМГ необходим N‑концевой домен, который
усиливает активность C‑концевого домена.
Во время транзита через цитоплазму часть АМГ расщепляется в
специфическом участке между про-областью и зрелым доменом с
образованием биологически активных N‑концевого гомодимера с
молекулярной массой 110 кДа и C‑концевого гомодимера с массой
25 кДа, которые остаются связанными в нековалентном комплексе.
Рецептор АМГ типа II (АМГ RII) обладает способностью связывать
только биологически активную форму АМГ.
У мужчин АМГ секретируется клетками Сертоли в яичках. Во время
эмбрионального развития секреция АМГ клетками Сертоли яичек
обеспечивает регрессию мюллерового протока и нормальное развитие
мужских половых органов. Секреция АМГ клетками Сертоли
начинается во время эмбриогенеза и продолжается в течение всей
жизни. АМГ непрерывно продуцируется яичками до достижения
половой зрелости, а затем его уровень медленно снижается до
постпубертатных значений.
У женщин АМГ играет важную роль в фолликулогенезе в яичниках.
Развитие фолликулов в яичниках состоит из двух отдельных стадий:
начального рекрутирования, при котором примордиальные фолликулы
начинают созревать, и циклического рекрутирования, которое
приводит к росту группы малых антральных фолликулов, среди которых
впоследствии выделяется доминантный фолликул (который будет
овулировать). Процесс циклического рекрутирования регулируется
фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ). Экспрессия АМГ в
гранулезных клетках начинается в первичных фолликулах и
максимальна в гранулезных клетках преантральных и малых
антральных фолликулов диаметром до 6 мм. Когда рост фолликулов
становится ФСГ-зависимым, экспрессия АМГ уменьшается и
обнаружить гормон не удается. Этот паттерн экспрессии АМГ
подтверждает ингибирующую роль АМГ на двух разных стадиях
фолликулогенеза. Во-первых, АМГ ингибирует переход
примордиальных фолликулов к созреванию и, таким образом, играет
важную роль в регулировании количества фолликулов, остающихся в
пуле примордиальных фолликулов. Во-вторых, АМГ ингибирует
чувствительность фолликулов к ФСГ и, следовательно, играет
определенную роль в процессе отбора фолликулов.
У женщин уровень АМГ в сыворотке крови меняется следующим
образом: практически не определяется при рождении, достигает
максимума после полового созревания, затем с возрастом
наблюдается прогрессирующее снижение уровня АМГ и к менопаузе
АМГ в крови не определяется. Показано, что уровни АМГ в
сыворотке крови относительно стабильны во всех фазах
менструального цикла, однако значимые колебания наблюдаются у
молодых женщин. Кроме того, для АМГ характерны менее
выраженные колебания уровня как в течение цикла, так и между
циклами по сравнению с ФСГ. При использовании комбинированных
оральных контрацептивов уровни сывороточного АМГ значительно
снижаются. В клинической практике измерение АМГ применяется по
ряду показаний. Главным образом, определение уровня АМГ в
сыворотке крови используется для оценки овариального резерва,
отражающего количество антральных и преантральных фолликулов, то
есть для подсчета антральных фолликулов (ПАФ), а также для
прогнозирования ответа на КОС. Также к показаниям к
применению относятся диагностика нарушений полового развития у
детей и контроль течения гранулезоклеточных опухолей
(обнаружение остаточной опухоли или рецидива). Было
предложено использовать АМГ в качестве суррогатного биомаркера
для ПАФ при диагностике синдрома поликистозных яичников
(СПКЯ) и прогнозировании времени наступления менопаузы.